西山疗养院的院长在卢沟桥事变发生后，安慰大家不要慌乱，自己一定会按照大家的要求做好安排。此时，日本人的飞机又来轰炸了，邓颖超(黄薇 饰)赶紧拉着胡杏芬(孙丹丹 饰)去防空洞，胡杏芬对未来很悲观，不知光明在何处，她只能被动地等着姐姐把她接到武汉。鉴于目前的形势，组织上安排邓颖超先去天津，然后南下再去延安。胡杏芬不想离开邓颖超，她含泪感慨无人再能如对方般关心自己。邓颖超耐心地安慰她，劝她要往光明处想，不能一味悲观。在邓颖超的人格魅力感染下，胡杏芬改变了自己的心态，并要求对方给自己留下通讯地址。离别的时刻终于来临了，两人含泪依依不舍，邓颖超告诉胡杏芬，她们一定会再见面的。
徐冰(赵亚波 饰)把邓颖超带到燕京大学未名湖畔，见到了斯诺(埃米尔 饰)先生，因为斯诺的美方身份，对邓颖超是一种很好的保护，所以在斯诺的陪同下，邓颖超安全地到达了天津，然后辗转烟台，徐州，最终返回阔别近四个月的延安。
周恩来(刘劲 饰)在朱德(王伍福 饰)，李克农(包克 饰)等人的陪同下，接回了邓颖超。朱德邀请邓颖超随他一同去南京，请她深入开展国统区的妇女工作，并调查在上海南京监狱中关押的女同志。
潘汉年(倪松阳 饰)也要一同去南京，走前，他告诉周恩来，王昆仑(杨俊勇 饰)及妻子曹孟君(王静 饰)请求见对方。周恩来也正好有此意，两人虽未曾谋面，却神交已久。周恩来特地转告潘汉年，一定让王昆仑带上曹孟君，明晚自己要见他们。
王昆仑终于见到仰慕已久的周恩来，同时把刚从监狱里出来的曹孟君介绍给周恩来和邓颖超。曹孟君在南京坐过半年多的监狱，她为了革命工作忘我的工作，令邓颖超很心疼。邓颖超劝她要善于生活，更要善待自己。目前由于日本侵略者的入侵，邓颖超认为要把救助孤儿当成一件大事来抓。为此，她和曹孟君商议，一定要发动国民党将领的夫人们，共同来做这件事。
周恩来和王昆仑探讨了彼此对时局的看法，要求王昆仑继续做好孙科的工作，为党做秘密工作。同时，周恩来告诉他，从此以后，他的关系将转到自己这里，由自己亲自负责安排。
8月13日，日本侵略者向上海发起了进攻，上海保卫战开始了，大批民众走上街头，发动声势壮大的抗议。周恩来向蒋介石(马晓伟 饰)递上有关红军改编的情况材料，但是蒋介石却认为这是共产党的阴谋，最后会变成对抗自己的力量。蒋介石要求新改编的红军长官必须由自己来任命，或者得到自己的认可。对于周恩来提出的释放政治犯问题，宋美龄(高源 饰)提议派人把杨妈妈接到南京，再请周恩来和邓颖超把她接到延安。
周恩来给李克农，潘汉年，叶剑英(周旭奇 饰)分别安排了工作，并要求潘汉年陪自己和邓颖超去上海。在上海，邓颖超又见到了久别的孙夫人。孙夫人表扬邓颖超是当代的巾帼英雄，对方带着肺病走完了两万五千里长征，这是个不同凡响的壮举。邓颖超诚邀孙夫人率领全国妇女，和日本侵略者浴血奋战。孙夫人非常赞同邓颖超的想法，称这是她义不容辞的责任。对于目前最缺的药品，孙夫人同意出面，并一定会想办法解决。在闲聊中，邓颖超得知，小吉米(乐冰 饰)已经被送去苏联学习，得到了妥善的安排。孙夫人向邓颖超提议，为国共二次合作干杯，为淞沪会战取得胜利干杯。
为了红军改编，周恩来在沪见到了十年未见的叶挺(高志强 饰)。叶挺早已热血沸腾，摩拳擦掌，一心想着为国家民族效力，他恨不得带上部队，把日本鬼子立刻赶出去。为此，他准备找蒋介石毛遂自荐，打出四军的旗号。周恩来建议把四军改成新四军，叶挺欣然接受了这个建议。随后，周恩来也将和蒋介石见面，解决新四军干部编制的问题，他要去蒋介石的监狱中要人。
在周恩来的争取下，蒋介石迫于压力释放了王根英(赵培琳 饰)等政治犯，周恩来亲自接她们出狱。邓颖超请王根英到家吃饭。王根英一直以为陈赓还在监狱，从邓颖超这里，才得知丈夫早就出狱了，而且由于陈赓的帮助，邓颖超才得以顺利到达陕北。